在延续前两部借古喻今、紧扣时事风格的基础上，《乘龙怪婿3》加大了情感戏的力度，此外，演员也将根据观众的回馈，摒弃前两部中某些过于夸张的表演风格，使故事更为合理。整剧将继续高举“无厘头”大旗，表现现代事件、现代生活、现代观念。

一次意外使得干探于子朗（郭晋安 饰）具有了通灵的能力，能感应死去的冤魂传递给他的点点滴滴的信息。子朗本来就精明能干，这下更是如虎添翼，屡破奇案。才华出众的他却受到了上司的嫉妒，于是借口特别凶案调查组的上司准备退休，到那里很快就能升职将他调到了那个警局神憎鬼厌的部门，D. I.E.。与此同时，Madam 刑（郭羡妮 饰）因为过于想表现自己而屡屡闯祸，结果遭到多方投诉而被上司打发到了D.I.E.。Madam 刑和子朗来到这里都发现这里的人十分奇离古怪，由于两人都一心想着接替即将提休的上司的位置，于是两人结成了冤家，展开了一番明争暗斗。幸好随后两人握手言和，子朗更是暗恋上了Madam 刑，两人一起携手为那些沉冤待雪的冤案伸张正义。

阿安（马浚伟 饰）父亲早逝，10多岁就到街坊金老板（郑则仕 饰）的金石记去当学徒学石碑雕刻，养家糊口。一晃数年过去，安boy早已成为出色的石雕师傅，金老板亦十分照顾他，当他亲生儿子一样看待。金老板的儿子阿Roy（曹永廉 饰）为人好高骛远，大学毕业进入了大公司任职。阿Roy善于经营，炒股赚了大钱，一时意气风发，但随后股市低迷反而亏了很多。街坊嘉嘉（钟嘉欣 饰）和男友G-man 经营的手机店为了赚钱进了一批假电池，阿安不知情买回来后假电爆炸去找他们理论反而遭到恶言相向。　　随后嘉嘉看清男友G-man本质，和他分手了，并在阿安的鼓励重新开始自己的人生。而金老板决定退休，面对方旺记的高价收购，金老板思考再三决定还是将金石记便宜转让给阿安，为的就是要保住金石记这一块金漆招牌。阿安接手金石记后，生意更加红火，他的人生正在展开一段金石良缘。

雷小凤（汪明荃 饰）是公司总裁的秘书，掌管着公司里大大小小的各类事务，她个性强硬为人又果断，因此总是给人“女王”的强势印象，大家表面上对她敬畏有加，但背地里其实很不服气。　　某日，宣传部来了新任经理缪惜之，雷小凤奉命为其面试秘书。面试途中，雷小凤结识了名为施 拾壹（杜汶泽 饰）的单身爸爸，施拾壹的能力和个性都远远未能达到雷小凤在心中设定的合格线，然而缪惜之竟然不顾她的反对，将其录用，而缪惜之的真实身份，竟然就是雷小凤失散多年的女儿。然而，重逢并没有带给这对母女什么温馨的桥段，正相反，缪惜之的心中充满了对母亲的怨怼和责问。

在老街生活多年的华叔（任达华 饰），倍受街坊尊敬，一直以卖古董为生。“有困难，找华叔”几乎成了街坊邻居们的生活信条。因为地产生意，老街遭当地青龙帮强拆，华叔古董店墙内意外发现6具尸体、7本护照以及枪支，引发众人惊骇，而这一切被老街的流浪汉曹老头看在眼里……与此同时，华叔遭到以阿杰（安志杰 饰）为首的神秘组织追杀，华叔究竟是谁？一切变得的扑朔迷离。

陈三元(滕丽名 饰)自小就受叔叔小生（欧阳震华 饰）影响，大学毕业后便当上了警察，是个陀枪女警。表现出色调到了“扫黄组”，但上司程峰（魏骏杰 饰）一直对她有性别歧视，好胜的她一直争取好表现。期间她认识了当文职的朱素娥（关咏荷 饰），人称娥姐。娥姐原本有一个幸福的家庭，后来离婚了不得不也做一个陀枪女警。　　接着娥姐也认识了小生，与小生成为了一对斗气冤家，后来竟然变成了情侣。而三元与程峰经过一段相处后互相了解了许多，成为了好朋友。令三元想不到的是自己竟然喜欢上了程峰……

情与义值千金，刀山去地狱去又可憾。督察程天，经由兄弟修平与卧底俊轩帮助下屡破奇案，三人形成一个无敌铁三角，其后俊轩变节，三兄弟背道而驰，修平又在二人之间摇摆。三人身份对立，陷入正义与情义间的角力……

钟泰然（马国明 饰）就读于临床心理治疗专业，毕业后成为了一名心理分析师，对于人性的阴暗和复杂了若指掌。曾秀怡（汤洛雯 饰）是钟泰然的女友，同时亦是一名心理分析师。在一场残暴而又可怕的凶杀案中，凶手卢健强（韦家雄 饰）被绳之于法，判处了终身监禁。　　然而事情并没有画上句号，案件中受害者的父亲，竟然驾车撞死了曾秀怡，只因为曾秀怡出具了报告，表示卢健强的心理状态和个性都非常单纯，并不像一个杀人犯。女友的死讯让钟泰然陷入了绝望和悲痛之中，他看到了卢健强的心理报告，发现女友所说句句属实，这也就意味着，从心理学的角度来说，卢健强不可能犯案，真正的凶手另有其人。

十年动乱,名们之后朱嘉欣某晚被公社书记的儿子强奸,深爱着朱嘉欣的乔大龙闻讯奋力追赶色狼,却因朱嘉欣的伪证而锒铛入狱。 　　十年后,乔大龙终于重见天日,却发现家已被以费小火为首的几个小流氓占据,而费小火正是当年朱嘉欣被强奸后生下的儿子,此时, 　　朱嘉欣也早以为刑警大队长杨刚的妻子。一身冤屈的乔大龙为查明真相而做了卧底,在他们三人之间产生了一段剪不断理还乱的故事……